【新薬】ズラノロン 【産後うつ、うつ病】

ズラノロン（Zuranolone、商品名：ズルズバエ）は、産後うつ病の治療薬として米国で承認された、GABA受容体に作用する新規の経口抗うつ薬です。従来の抗うつ薬とは異なる作用機序を持ち、14日間の短期投与で速やかなうつ症状の改善が期待されており、日本国内では塩野義製薬が製造販売承認の申請を行っています。
特徴
作用機序:シナプス内外のGABA受容体に対するポジティブアロステリックモジュレーターとして作用し、GABAのシグナル伝達を促進して抗うつ作用を発揮します。
投与:1日1回、14日間の経口投与で、脂肪分の多い食事とともに服用することが推奨されています。
効果の発現:既存の抗うつ薬と比べて速やかにうつ症状の改善が見られることが期待されています。
開発と承認:米国では2023年8月に産後うつ病治療薬としてFDAによって承認されました。日本では塩野義製薬が開発を進め、2024年9月に製造販売承認の申請を行いました。
背景と期待
産後にプロゲステロンが急減することで引き起こされる産後うつ病に着目し、神経ステロイドのアロプレグナノロンを有効成分とする薬物として開発されました。
日本国内の臨床試験でも、プラセボと比較してうつ病の重症度を評価するHAM-D合計スコアが統計学的に有意に減少したことが報告されています。
注意点
投与期間が短く、従来の抗うつ薬のような投与量・投与期間の調節が不要な点が特徴です。
副作用として眠気やめまいなどが報告されています。
総じて、ズラノロンは産後うつ病を含むうつ病治療に新たな選択肢をもたらす可能性のある、注目すべき新薬と言えます

アメリカでは産後うつ適応で日本はうつで塩野義製薬が申請中のようだが、日本では産後うつは適応外なのだろうか？

さてウンコして寝るか

鬱には中程度、重傷、難治に期待が持たれ、効果が早めに出る薬
日本人の脳にマッチングできればこの抗うつ薬が主流になるはず
主な副作用ふらつき

プレスリリース
2024/09/27
うつ病治療薬候補ズラノロンの国内における製造販売承認申請について
塩野義製薬株式会社（本社：大阪市中央区、代表取締役会長兼社長CEO：手代木 功、以下「塩野義製薬」、または「当社」）は、当社がSage Therapeutics, Inc.（本社：米国マサチューセッツ州、CEO：Barry Greene、以下「Sage社」）から日本、台湾および韓国における独占的開発権・販売権を取得1しているうつ病治療薬候補ズラノロンについて、9 月27 日付で日本での製造販売承認申請を行いましたので、お知らせいたします。このたびの製造販売承認申請は、当社が日本で実施した第3相検証試験の良好な結果に基づいています2。

第3相検証試験は、中等症から重症のうつ病患者412 名を対象に、ズラノロンの有効性および安全性、忍容性の評価を目的に国内で実施された試験です。うつ病の重症度を評価する尺度であるHAM-D合計スコアのベースラインからの変化量について、ズラノロン投与群はプラセボ投与群に対して統計学的に有意な減少が確認され、主要評価項目を達成しました。また、ズラノロン投与群は、投与3日目からHAM-D合計スコアが有意に減少し、本剤の即効性が示されました。

ズラノロンには眠気や傾眠の副作用があり、ヒスタミンH1受容体の阻害作用が主な原因です。これは、鼻炎薬の第一世代抗ヒスタミン薬にも見られる作用であり、特にズラノロンの国内臨床試験では被験者の半数以上に眠気が認められていました。
ズラノロンの眠気の原因
ヒスタミンH1受容体阻害作用:ズラノロンは、ヒスタミンH1受容体を阻害する作用を持っています。この作用は、脳の覚醒を促すヒスタミンを抑制するため、眠気を引き起こします。
鼻炎薬の副作用と同様の作用:このヒスタミンH1受容体阻害作用は、第一世代の抗ヒスタミン薬（いわゆる「鼻炎薬」）の副作用としても知られています。
臨床試験での状況
ズラノロンの国内臨床試験では、被験者の36%に眠気が副作用として認められました。
8割程度の被験者に何らかの副作用が確認され、その中でも眠気が最も頻繁に発生していました。

対応策のヒント
ズラノロンは脳の覚醒を抑制する可能性があるため、服用を続ける場合は、安全のためにも医師に相談し、眠気の程度や日常生活への影響を伝えることが大切です。
医師が眠気の対策として、他の薬剤との併用や用量の調整、服薬時間の変更などの対応を検討してくれるでしょう。

ステロイド骨格のGABA-A PAM効果はあまり話題にならないよね

キュピンより、引用

ズラノロンは、アメリカで発売されている静脈内に投与されるブレキサノロンの改良型として開発されているらしい。ブレキサノロンは半減期が短いがズラノロンはより長い半減期を持ち、1日1回投与に適していると言う。



ズラノロンの特徴は効果の発現が早いこと。なんと内服開始3日目に効果が出るらしい。



一般的な副作用として、眠気、めまい、下痢、疲労、鼻咽頭炎、尿路感染症などが挙げられている。



また、ズラノロンが奇形など胎児への有害な影響を及ぼすリスクがあると言われている。したがって、女性は治療中および治療後、更に 1 週​​間は避妊すべきと言う。(日本の添付文書ではどのような記載になるかは不明)



またズラノロンの治療中に希死念慮などの自殺のリスクが高まることもあり得るとのことである。(このような際は中止すべきであろう)

以下「塩野義製薬」、または「当社」）は、当社がSage Therapeutics, Inc.（本社：米国マサチューセッツ州、CEO：Barry Greene、以下「Sage社」）から日本、台湾および韓国における独占的開発権・販売権を取得1しているうつ病治療薬候補ズラノロンについて、9 月27 日付で日本での製造販売承認申請を行い当社が日本で実施した第3相検証試験の良好な結果に基づいています2。



第3相検証試験は、中等症から重症のうつ病患者412 名を対象に、ズラノロンの有効性および安全性、忍容性の評価を目的に国内で実施された試験です。うつ病の重症度を評価する尺度であるHAM-D合計スコアのベースラインからの変化量について、ズラノロン投与群はプラセボ投与群に対して統計学的に有意な減少が確認され、主要評価項目を達成しました。また、ズラノロン投与群は、投与3日目からHAM-D合計スコアが有意に減少し、本剤の即効性が示されました。



日本におけるうつ病の患者数は約500万人と推計され3、非致死性の健康を損なう疾患の中では最多の罹病者数です。既存の治療薬は効果発現までに数週間かかることが多く4、即効性のある治療薬が求められています。これまでの臨床試験で即効性が確認されている本剤は、うつ病治療の新たな選択肢として貢献することが期待されます。



塩野義製薬は、取り組むべきマテリアリティ（重要課題）として「健やかで豊かな人生への貢献」を特定し、誰もがより長く、そして自分らしくいきいきとした生活を送ることができる社会の実現に向け、取り組みを進めています。うつ病に対する画期的な治療薬候補である本剤を、患者さまにいち早くお届けできるよう、引き続き努力してまいります。



なお、本件が2025年3月期連結業績に与える影響は軽微です。

以　上



【ズラノロンについて】

ズラノロンは、既存の抗うつ薬とは異なる新規の作用機序を有する経口剤であり、シナプスおよびシナプス外のGABAA 受容体に対するポジティブアロステリックモジュレーターです。これまでの試験結果より、1日1回14日間の経口投与により、速やかなうつ症状の改善が期待されます。

ズラノロンは、成人の産後うつ病患者に対する世界初の経口治療薬として、2023年8月に米国食品医薬品局（FDA）から承認を取得しています（米国での製品名：ZURZUVA

中度～重症、難治
で今の服薬が反応してない人は試してる見るべきと考える

ズラノロンは、重症のうつ病を含む中等症から重症のうつ病患者を対象とした、日本で開発・販売申請中の新規うつ病治療薬です。臨床第3相試験では、プラセボと比較してうつ病の重症度を示す指標（HAM-D合計スコア）を統計学的に減少させ、既存の薬剤とは異なる作用機序によって速やかな効果が期待されています。
ズラノロンの特徴
作用機序:シナプスおよびシナプス外のGABAA受容体に対する「ポジティブアロステリックモジュレーター」であり、新規の作用機序を持ちます。
臨床試験:中等症から重症のうつ病患者412名を対象とした国内の臨床第3相試験で、プラセボと比較してうつ病の重症度を統計学的に減少させました。
効果:1日1回14日間の経口投与で、速やかなうつ症状の改善が期待されています。
承認状況:塩野義製薬が日本での製造販売承認を申請中です。
副作用:承認申請中の新規抗うつ薬【ズラノロン】について、眠気（36%）、めまい（13%）、下痢（6%）などの副作用が報告されています。

研究
大うつ病性障害の治療における有効性と安全性を評価するためのランダム化比較試験第3相試験では、ズラノロン群（1日1回50mgのズラノロンを経口投与、14日間）の被験者は、治療期間と追跡期間を通じて、うつ病症状（ HAMD-17スコアで評価）について統計的有意かつ持続的な改善を示した[。

その他の研究対象疾患としては、不眠症、双極性うつ病、本態性振戦、パーキンソン病などがある

14日投与したら6週間空けるって投与したらしばらく効果持続するってことなのかな？永続的ではないんだろうけど

コスパどうなんかねえ

>>14
その6週間の間に効果継続しないなら離脱症状が凄そうだけど海外だとどう乗り切ってるんだろうね？結局その間他のSSRI頼みなんかなよくわからん

明後日、発売みたいですね、2週間飲み切りタイプ試してみたい

自分も試してみたい
ベンゾに耐性付いててラムネ状態なので
gaba受容体のアップレギュレーション効果に興味ある

今日から発売でXで飲み始めた人チラチラいるな
海外レビュー見ると最初は眠気が凄まじいらしいけど果たしてどうなるかな
効果は結構ありそう
様子見て良さそうなら来月お願いしてみよう

ほう

書き込みないな
世間では本当に出回ってるのか

感想マダーーーー

今週通院だから出してもらえるかどうか聞いてみるか
でもベンゾジアゼピン減薬してる最中だから難しそうだなあ

病院行って聞いてみたらまだうちでは扱っていない、だそうな
現場に行き渡るにはまだ時間がかかるのか

Xではだいぶ感想でてきてるね
はっきり効果が体感できた人とまったく無しって人にわかれてる
自分は効く側の体質だといいなあ

うちでは扱ってないってよく聞くけど…遅いだけだよね

地方大学病院で、取り入れが慎重(遅い)から、1年半も待たされた

郊外のクリニックですら取り扱ってるのに

病院で入ったら処方するよって言われたが
来月の通院までに入荷するんだろうか

ここに書き込みが少ないのは薬に書かれてる名称が「サズベイ」だからかな
開発名がズラノロンだから利用者がたどり着けないのかもしれない

>>29
確かに

一般名くらい把握しとけや情弱

しょうがないよ認可が下りるまでの各種ニュースじゃズラノロンのほうが主流だったし

病院にシオノギが説明に来ないと登録できないからなあ